焦点快看：国内首个自主研发CSF-1R抑制剂获突破性疗法认证 ，用于腱鞘巨细胞瘤

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近日，港股创新药企和誉-B（02256.HK）宣布，其创新高选择性CSF-1R抑制剂ABSK021被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）认定为突破性治疗药物，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。这是继7月初完成全球首个高选择性FGFR2/3抑制剂ABSK061首例患者给药后，和誉医药近期取得的又一重大进展。

据了解，BTD是CDE对创新药物审评审批的四种加快程序之一，有严格的认定标准：在药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病，且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有充分证据表明具有明显临床优势的创新药或改良型新药，可申请CDE突破性治疗药物程序。ABSK021获得BTD认定是基于临床Ib期试验TGCT患者的优异研究结果。纳入突破性疗法认定也意味着今后ABSK021能够获得CDE更加密切的指导，其临床开发过程和成药进展将更加高效。

根据公开信息，TGCT是一种罕见的局部浸润性软组织肿瘤，主要因过表达CSF1引起，最常见于关节滑膜、滑囊或腱鞘，临床表现为受累关节疼痛和僵硬、肿胀、出血性关节积液、关节周围糜烂、软骨退化和继发性骨关节炎，严重影响患者生活质量。

“腱鞘巨细胞瘤的发病率每百万人约有43人患病，属于罕见病，该病可分为弥漫性TGCT和局限型TGCT。其中局限性TGCT患病人数约为弥漫性TGCT的近10倍。”北京积水潭医院骨肿瘤科主任牛晓辉教授表示，而且这一疾病多发于青中年，病史较长，早期可能没有明显的症状，容易被误诊。

在诊疗维度，手术切除是TGCT长期以来的经典治疗手段，但部分患者由于切除难度大，可能涉及全滑膜切除、关节置换甚至截肢，手术并发症风险也较高，并不适合手术切除。另外，有文献报道超过50%的弥漫性TGCT患者手术切除后仍出现复发。目前国内尚无针对无法手术的TGCT患者的治疗药物上市。

“有的患者来就诊时肿瘤已经非常大了，而且腱鞘巨细胞瘤仿佛‘寄生’在正常组织内，在切除肿瘤的时候，会不可避免的伤害到正常组织，此时手术风险就非常高，可能涉及全滑膜切除、关节置换甚至截肢。”牛晓辉教授表示，患者服用ABSK021后，我们可以明显的感觉到患者肿瘤的缩小。靶向药物的出现给了不能手术的腱鞘巨细胞瘤患者一个新的治疗选择。

资料显示，ABSK021是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，并且是首个由中国公司独立自主研发并推进临床的高选择性CSF-1R抑制剂。研究表明，ABSK021可阻断CSF1/CSF-1R信号通路，预期可在包括TGCT在内的多种巨噬细胞相关疾病的治疗中发挥作用。ABSK021已在美国完成临床Ia期剂量爬坡试验，并展现出良好的安全性及PK/PD特性，目前正在中国与美国同步开展针对TGCT的临床Ib期多队列扩展阶段研究。

值得一提的是，除TGCT适应症外，和誉医药也在积极探索ABSK021在多种实体瘤中的临床潜力，并与曙方医药一起探索其在渐冻症等神经系统疾病中的应用。资料显示，目前和誉医药已建立14款肿瘤精准疗法和肿瘤免疫治疗候选药物组成的综合管线，并已在全球四个国家及地区取得13项IND或临床试验批准。